(N/A) $DNA$ के अर्ध-संरक्षी प्रतिकृति के लिए प्रयोगात्मक प्रमाण सबसे पहले $1958$ में मैथ्यू मेसेल्सन और फ्रैंकलिन स्टाल द्वारा एस्चेरिचिया कोलाई $(E. coli)$ का उपयोग करके प्रदान किया गया था।
$(i)$ उन्होंने $E. coli$ को एक ऐसे माध्यम में उगाया जिसमें नाइट्रोजन के एकमात्र स्रोत के रूप में $^{15}NH_4Cl$ ($^{15}N$ नाइट्रोजन का भारी समस्थानिक है) था। परिणामस्वरूप,$^{15}N$ नव-संश्लेषित $DNA$ और अन्य नाइट्रोजन युक्त यौगिकों में शामिल हो गया।
इस भारी $DNA$ अणु को सीज़ियम क्लोराइड $(CsCl)$ घनत्व प्रवणता (density gradient) में सेंट्रीफ्यूजेशन द्वारा सामान्य $DNA$ से अलग किया जा सकता है। ($^{15}N$ एक रेडियोधर्मी समस्थानिक नहीं है; इसे केवल घनत्व के अंतर के आधार पर ही $^{14}N$ से अलग किया जा सकता है।)
$(ii)$ इसके बाद,उन्होंने कोशिकाओं को सामान्य $^{14}NH_4Cl$ वाले माध्यम में स्थानांतरित कर दिया और कोशिकाओं के गुणन के दौरान विभिन्न निश्चित समय अंतरालों पर नमूने लिए। निष्कर्षित $DNA$ को सेंट्रीफ्यूज किया गया और $CsCl$ प्रवणता का उपयोग करके इसके घनत्व को मापा गया।
सेंट्रीफ्यूज में,उच्च द्रव्यमान घनत्व वाले अणु कम घनत्व वाले अणुओं की तुलना में तेजी से अवसादित (sediment) होते हैं,जिससे हाइब्रिड,भारी और हल्के $DNA$ अणुओं को अलग करना संभव हो जाता है।